不明原因反复发烧可能是基因突变在“捣乱”

我科学家解析自身免疫性疾病分子机制

不明原因反复发烧 可能是基因突变在“捣乱”

据不完全统计,自1990年至2016年底,在新疆共发生数千起恐怖袭击事件。

“我们去年收治的一位小患者,在没有感染的情况下,反复周期性发烧,接受了全外显子测序检测后仍然无法确诊病因,传统的治疗方法效果一直不理想。”复旦大学附属儿科医院王晓川主任告诉记者,他们推测孩子很可能患有自身炎症性疾病,而且发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变。在征得监护人同意后,医院将患儿的基因组数据交由周青实验室团队重新解析。

2014年4月30日,乌鲁木齐火车南站发生了一起持刀伤人、自杀式爆炸袭击案件,造成3人死亡、79人受伤。

二十年来,恐怖分子在新疆活动猖獗,以宗教极端主义为旗帜,制造大量暴恐事件,试图分裂国家。

历史已经证明了分裂主义复燃的危害。

【展览中心成为电竞欢乐海洋】

警方表示,乌鲁木齐火车南站“4·30”等暴恐案也揭露了“东伊运”策划实施恐怖袭击的主要手段——境外组织指挥、网上勾联策划、境内实施行动。

“易容”逃脱的RIPK1引发细胞死亡

冠军(晋级):tsy战队

“我们还得到了加拿大一个患有相似疾病表型的家系:一位35岁的妇女和她三个儿子患有不明原因的反复发烧,伴有淋巴结肿大、肝脾肿大等。全外显子测序数据的分析结果显示,该家系的RIPK1基因也携带有相同位点的突变。”周青说,团队对两个家系基因组的数据分析和功能实验结果,都证明了RIPK1因为该位点的获得功能性突变导致了疾病。

在整个自治区,暴力恐怖事件曾经呈多发频发态势,对人民群众的生命财产安全造成了极大的威胁。

与其他赛区相同,江西决赛分为《英雄联盟》Solo赛、团队赛和《炉石传说》赛三个项目,夺取冠亚季军的选手和战队都能获得丰厚的奖金,《英雄联盟》团队冠军和《炉石传说》冠军更晋级全国总决赛,与其他赛区的冠军一较高下。

“RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路的关键分子,参与胚胎发育、造血系统发育以及免疫稳态维持等多种重要生物学过程,由于细胞的‘生死’平衡被打破,患儿体内炎症因子水平异常升高,并自发产生发烧等炎症表型。”周青表示,团队还发现患儿不同种类的细胞对相同的RIPK1突变有不同的应对措施,提示人体的不同组织和细胞在相同基因型下可以表现出截然不同的表型,这一发现丰富了人类RIPK1在调节不同种类细胞死亡中的作用。

据了解,由于自身炎症性疾病症状涉及多系统,多种表现并不特异,患者常常因为不明原因发热、皮疹或者关节炎等症状往返于感染科、皮肤科、免疫科、血液科等科室,更由于对该病症的诊断手段缺乏,临床医生认识不足,许多患者长期被误诊或者漏诊。

除了新疆, “东伊运”多年来还在中国的多个城市实施了一系列恐怖袭击,包括2013年天安门金水桥“10·28”暴恐案和2014年昆明火车站“3·01”暴恐案。

此前,国际权威学术期刊曾报道过小鼠RIPK1突变会导致胚胎期死亡、小鼠RIPK1蛋白的切割对抑制细胞凋亡和坏死起重要作用。对于人类RIPK1切割位点发生变异对控制细胞程序性死亡的重要信号通路和人类健康的影响还未有报道。

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实验团队发现,该患儿体内的RIPK1基因发生了突变,导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点上发生氨基酸变化,使得RIPK1无法被正常切割,这种改变破坏了RIPK1正常的激活模式,使其活性增加,在某种程度上促进了细胞的凋亡和程序性坏死。

网络技术和移动通信技术的高速发展对反恐斗争也提出了严峻挑战。

6名“东伊运”恐怖分子暴力冲击驾驶舱,试图点燃爆炸物,计划效仿“9·11”事件发动恐怖袭击。机组人员和乘客最终制服了6名恐怖分子。

从出生起大部分时间在医院度过、每周总有几天要发烧……由于基因突变使其编码蛋白发生改变,导致固有免疫功能失调而引起全身性炎症,加之其遗传性特点,不少幼小生命降生后不久,就不得不忍受自身炎症性疾病的折磨。

“东伊运”利用宗教传播极端思想、煽动民族仇恨、分裂国家。

这些西方媒体将着眼点放在民族宗教和文化问题上,但却极少从历史角度审视新疆问题。

自身炎症性疾病虽被称为罕见病,但其实也有相对庞大的群体。周青介绍说,自己之前做的另一项腔隙性卒中和结节性多动脉炎(DADA2)病例研究,刚开始只有9个病人,但是论文发表后,全世界又相继发现四百多病例。“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算,可能有将近几十万病人。”

中国最直接的安全威胁

【赣鄱大地王者出世,总决赛蓄势待发】

“东伊运”的分裂主义策略

他也指出,反恐也需治本,从意识形态方面来肃清恐怖主义,而这是一个需要长期努力的工作。

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不仅如此,国际恐怖势力不断向境内渗透,并试图将恐怖袭击事件上升成宗教、文明与民族之间的冲突。

“这种新型自身炎症性疾病的发病机制是一个恶性循环。”周青说,由于发生基因突变导致RIPK1蛋白无法被蛋白酶精准定位切割,这样一来,它就持续处于激活的状态,导致更多细胞的凋亡和坏死,细胞的凋亡与坏死可激活炎症因子的释放,增加的炎症因子又进一步促进了细胞的死亡。

针对船上污染物收集处置及港口接收设施能力不足、转运处置设施衔接不畅的问题,三峡大坝所在地湖北宜昌上线运行船舶污染物协同治理信息系统“净小宜”,并在长江沿线待闸船舶集中区域,布局建设污染物接收转运码头(点)10个,对船舶污染物实行定点、集中接收转运上岸。

从患者体内发现基因突变位点

赛事方在比赛间隙组织起了互动游戏和水友赛,获得台下观众的积极响应,参与者们不仅亲身体验了电竞的魅力,更获得了提莫手办、提莫抱枕、大赛定制的水杯等惊喜大礼。值得一提的是,江西省展览中心还举办了由江西ACG漫展带来的各类二次元展览,让观众感受电竞与二次元文化融合所带来的别样视觉盛宴。

“在正常情况下,这种蛋白会被切割,不会引起炎症反应;而无法被正常切割的RIPK1蛋白会引起自身激酶活性的提高,进而导致其介导的细胞凋亡、细胞程序性坏死增加,引起炎症因子的释放,导致炎症反应。”周青介绍道,正如打蛇打七寸,要切割RIPK1蛋白这根“导火线”也必须精准到切割位点。“人体RIPK1蛋白中间结构中有一个名为蛋白酶Caspase-8的切割位点,RIPK1就是在这个关键的‘点’被切割成为两个短片段,不再具有激酶活性。”

为了获得冠军头衔,选手们在比赛开始后便迅速进入状态迎战对手。《英雄联盟》solo冠军赛上演双雄争霸,陈军安与尚志勇鏖战数轮方定胜负;《英雄联盟》团队冠军赛全程燃爆,tsy战队与nbg战队你来我往大开大合;《炉石传说》冠军赛场面看似平静实则激流涌动,选手黄河和刘明骏展开策略对决。精彩的比赛让全场观众大呼过瘾。

侍酒师(Sommelier)是餐饮行业为顾客提供葡萄酒服务、为餐厅管理葡萄酒的一种职业,世界侍酒大师(Master Sommelier)则是经侍酒大师公会考试认证的一种职业资格,考试项目包括理论口试、盲品和服务实操,从1969年首次在英国开考到2019年最新考试结果,全世界的侍酒大师总人数仅有269位。据了解,方克早在1996年就晋升为世界侍酒大师,曾荣获Ruinart香槟奖杯“德国最佳侍酒师”、《贝塔斯曼餐厅指南》“年度侍酒师”等荣誉,同时还拥有德国工商会营销专家认证和美国康奈尔大学酒店管理学位,迄今已出版《德国百佳葡萄园》《葡萄酒鉴赏课堂》《给葡萄酒鉴赏家的100条建议》等16部专著。在凌海市和延吉市举办的“全球TOP 5——张裕解百纳尊享品鉴会”期间,方克还为与会嘉宾讲解了品酒要领、侍酒礼仪和餐酒搭配等方面的基本常识。

坐落于南昌市八一广场的江西省展览中心,既是全国著名的展览中心,也是南昌市民周末休闲放松的必去之地。便利的交通和超旺的人气,使在此举办的江西省区决赛颇受关注。为了让到场观众都能享受电竞比赛带来的刺激和乐趣,赛事方特意安放了LED大屏进行直播,并邀请优秀解说夏宵、童庆元进行专业点评。选手的精彩发挥,观众的喝彩助威,让现场氛围十分热烈,而赛事合作伙伴西部数据、维齐和音动传媒也来到场助力,为玩家带来更多电竞福利。

最终,江西省区决赛的冠亚季军悉数产生,他们是――

在一段“东伊运”成员拍摄视频里,一个年仅6岁的小男孩被自己的父亲要求学习开枪。

据了解,在2019年德国杜塞尔多夫国际酒展 (ProWein)期间由《Drinks Business》杂志主办的全球畅销葡萄酒品牌盲品赛上,张裕第九代解百纳(特选级)以优异的成绩入选“全球畅销葡萄酒品牌TOP 5”之列。今年11月,在新加坡《联合早报》和新加坡中小企业商会(ASME)共同举办的新加坡金字品牌奖(SPBA)颁奖典礼上,张裕解百纳摘取“亚洲至尊品牌”奖牌。(陈庄)

自1997年科学家与自身炎症性疾病的斗争正式拉开序幕,20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。浙江大学生命科学研究院周青团队的最新研究,有望为此类疾病的临床诊治提供更加精准的方案。

“当前,学界正加强对自身炎症性疾病致病机理的探索,本次研究是首次发现细胞坏死、细胞凋亡会引起自身炎症性疾病,后续有望从更多临床案例中推导出其他因细胞凋亡引发该病症的致病基因,完善致病基因的家族谱系。”周青表示。

张裕解百纳诞生于1931年,是最早有文字记载的中国第一瓶干红。1939年《酿造杂志》第二期刊登的《张裕葡萄酒之分析与各国葡萄酒之比较》记载,解百纳红葡萄酒的糖分为0.03克/百方公分,换算为现今通用单位是0.3克/升,合乎现时国际葡萄与葡萄酒组织(OIV)对干型葡萄酒的定义,属于标准的干红。1940年《经济研究》杂志第二卷第三期刊登一篇题为《烟台之酿造业》的研究报告,其中在第二节《张裕葡萄酿酒公司》描述:“解百纳色香俱绝,味略酸涩,实为日常宴居、解渴、健胃之佳品。”这段描述中的“味略酸涩”,表明酸度充足、单宁强劲,具有干红的典型特征。

据介绍,人体正常情况下,全长的和切割的RIPK1并存,不会发生健康问题。在RIPK1发生突变的病人体内,全长的RIPK1蛋白比例提高,切割的RIPK1减少了。在对致病机制的研究中,科研人员发现患者体内的RIPK1蛋白在这个位点发生了氨基酸突变,使得原本应该被切割的它“毫发无损”,仍然处于全长蛋白状态,就像做了个整容术,“切割机”认不出来也就无从下手。

让潜藏的“罕见病”无处遁形

“东伊运”制作并发布了大量的线上暴恐视频,所费菲薄但传播飞速。它利用这些视频招募成员或是渗透极端思想。

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tsy战队与黄河选手将携手出征全国总决赛,让我们一起期待他们在接下来的比赛中发挥出更高水平!

2019首届中国移动电子竞技大赛江西省区决赛已经圆满落幕,但席卷全国的电竞热潮仍在蔓延中!

“如果能够确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病,意味着能够对症下药。”周青介绍道,团队研究进一步发现,皮肤成纤维细胞内,RIPK1、TNFR1等蛋白表达水平明显下调,细胞内的还原性谷胱甘肽(GSH)含量高,活性氧(ROS)含量低,这些变化部分解释了细胞对不同死亡形式的抵抗。这一现象提示,为应对RIPK1变异导致的对多种刺激的高敏感性,患儿成纤维细胞发展出多种补偿机制来维持机体稳态。

在这项研究中,科研人员发现炎症因子IL-6在病人体内大量表达及其引发机制,于是在临床中建议使用针对IL-6受体的抑制剂。事实上,对于治疗自身炎症疾病针对不同的炎症反应通路,已经研发出多种不同的生物抑制剂。

CGTN纪录片《幕后黑手——“东伊运”与新疆暴恐》通过“中国最直接的安全威胁”、“‘东伊运’的分裂主义策略”、“反恐任务任重道远”三部分内容,揭露“东伊运”这一幕后黑手的种种恶行。

世界侍酒大师方克与东北地区消费领袖共赏张裕解百纳

为破解待闸船舶集泊带来的污染难题,通航、海事、环保、交通、电力等部门多方联手,对三峡坝区水域过闸船舶实施油污水、垃圾全部接收、上岸处置,并建设三峡枢纽核心水域岸电试验区,在三峡坝区全面推行清洁能源。目前,岸电用电量累计达580万千瓦时,有效减少了船舶污染排放。

“面对庞大的病人群体,探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急。”周青表示,在层出不穷的“基因奥秘”面前,不仅需要有顶尖的技术支持,更需要社会多方面的联合力量,共同推动科研和临床的发展,造福更多被自身炎症性疾病折磨的病人。

科研人员在对该患儿的血清和外周血单核细胞研究中,均发现了较高水平的炎症因子。“IL-6、TNF这些炎症因子含量都超级高,特别是病人发烧的时候。”同样在老鼠细胞中也发现,携带有RIPK1该位点突变的小鼠细胞对刺激更敏感,会释放更高水平的炎症因子,同时更趋向于细胞死亡。

据宜昌市物流业发展中心副主任江华介绍,目前宜昌正推进多式联运发展和港口型国家物流枢纽建设,以三峡大坝为节点,以坝上茅坪港、坝下白洋港为核心枢纽,构建便利疏港运输,实现水、铁、公高效联运。此举全年可分流三峡过闸运量约800万吨,既减轻了货物过闸压力,又缩减了船舶滞留三峡坝区的时间,减少了船舶污染排放。(完)

“现有的情况是,在正式治疗前,临床对自身炎症性疾病的整体认识和诊断水平还有待提升。”王晓川说,自身炎症性疾病虽因其遗传性难以根治,但找到致病机理对症下药后,患者通过定期用药也能正常工作、生活。

“很多自身炎症性疾病是一类单基因的遗传病,已有约40种致病基因被发现,除了周期性、反复性发烧外,还伴随皮疹、关节炎等症状。”周青向科技日报记者解释道,国内也有很多不明原因的发烧病例,一般被认为是感染引起的,很少与遗传病联系起来,所以在治疗上以抗生素类药物为主,却并无疗效。

张裕解百纳干红的主要酿酒葡萄品种是蛇龙珠,张裕公司技术中心与江南大学生物工程学院合作进行的《蛇龙珠葡萄特征香气成分的确定及对葡萄酒风味的影响研究》表明,在蛇龙珠中检出构成葡萄酒品种香气重要成分的萜烯类化合物多达26种,而在赤霞珠、美乐、品丽珠中检出的分别只有17种、16种、15种。近年来,张裕公司技术中心采用现代生物技术从蛇龙珠品种中选育出4种优良新株系,通过现代分析技术确定了张裕解百纳的特征风味成分,并在蛇龙珠葡萄基地积极推行一系列综合管理技术,同时多方面优化了酿酒工艺。

早在20世纪初,作为自身炎症性疾病的一种,家族性地中海热(FMF)就已见诸报端,直至1997年科学家发现其致病基因——地中海热基因MEFV,人类与自身炎症性疾病的斗争才正式拉开序幕。20多年来,学界对自身炎症性疾病及其致病基因的探索发现不断拓展。

记者在三峡大坝上游水域看到,“凯琳”号游轮靠泊秭归茅坪港后,大副程航行启动“净小宜”微信程序,网上申请交纳污染物。20分钟后,垃圾清运船运走了800公斤固体垃圾。随后,清运船网上提交转运申请,将污染物运至秭归福广码头船舶污染物转运作业点,由岸上环卫部门进行统一处理。整个过程实现了污染物接收转运及处置各环节的无缝衔接和信息化监管,有效降低了环境污染风险。

它歪曲《古兰经》教义,呼吁“圣战殉教上天堂”、“异教徒”将被彻底清除。

三峡水利枢纽年平均过坝船舶4万余艘次,船舶在三峡坝区核心区平均过坝待闸时间约54小时。

近日,浙江大学生命科学研究院研究员周青实验团队在国际顶级期刊《自然》在线刊登的学术文章中表示,通过对一位自身炎症性疾病患儿发病分子机制的解析,他们首次发现,人类受体相互作用蛋白激酶(RIPK1)变异可以导致自身炎症性疾病,并为该患儿找到了致病机制,有望为此类自身炎症性疾病的临床诊治提供更加精准的治疗方案。

中国社会科学院边疆研究中心原主任厉声教授表示,打击恐怖主义要治标,即用各种可以用的手段遏制恐怖犯罪,在这一方面中国已经卓有成效。

有西方媒体称,新疆的紧张局势是经济和文化因素所造成的。

“东伊运”还盯上了妇女和儿童,多个信息来源证实了他们训练儿童实施暴力恐怖袭击。

长期以来,“东伊运”为达到将新疆从中国分裂出去的目的,发动了一系列恐怖袭击。不仅如此,该组织还在境外策划实施恐怖主义活动,对其他国家的安全稳定也构成了严重威胁。

2012年6月29日,在新疆和田飞往乌鲁木齐的GS7554航班上,发生了一起精心策划企图劫持飞机的暴恐事件。

新疆是中国直面恐怖主义的“主战场”,反恐斗争局势严峻。

虽然孩子连连说不,却还是在父亲的要求下,拿起了枪。

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